Сериал вращается вокруг захватывающих приключений 15-летнего Леонардо да Винчи во время захватывающего периода, который он провел во Флоренции под властью семьи Медичи. Это время, когда наблюдается большой всплеск искусства, финансов и творчества, и Лев не может не процветать в этой среде. Он занимается живописью и скульптурой в мастерской Андреа дель Верроккьо, а в мастерской маэстро знакомится с молодыми художниками, которые войдут в историю эпохи Возрождения. В то же время в своей секретной лаборатории под городом Лео умудряется работать над созданием своих «фантастических изобретений», которые всегда с неохотой будет проверять его друг Лолло. Молодой гений также испытывает свою первую любовь, пытаясь завоевать сердце Лизы, которая часто оказывается умнее его. Во Флоренции Лео подружился с Лоренцо Медичи, который позже будет известен как «Великолепный». Наш герой и его друзья должны спасти Лоренцо и семью от опасных начинаний таинственного Заговорщика, который хочет получить контроль над городом. Заговорщику помогает разношерстная команда незадачливых пиратов, столь же свирепых, сколь и некомпетентных. Сериал основан на отмеченном наградами художественном фильме «Лео да Винчи — Миссия Моны Лизы», вышедшем на мировой экран в 2018/2019 годах.
